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各位讀者好，今天解讀的文章是10月最新發(fā)表在《Nature》（Q1，IF69.5）上的，題為‘CRISPR–Cas9screensrevealregulatorsofageinginneuralstemcells’，中文譯名：CRISPR–Cas9篩選揭示神經干細胞衰老調控因子。?我們知道神經干細胞（NSCs）是大腦中的一類重要細胞，它們在成年期負責新神經元的生成和腦損傷后的組織修復。然而，隨著年齡的增長，NSCs的功能會逐漸下降，導致新神經元產生減少和損傷后再生能力下降。盡...

線粒體具有復雜的功能和信息處理網絡，在健康調節(jié)和疾病進展中起著關鍵作用。許多疾病可以發(fā)現線粒體功能障礙，如心血管疾病、神經退行病變、代謝綜合征和癌癥等。我們今天跟大家介紹一下線粒體調控的相關功能以及線粒體功能障礙在各疾病中的進展。鈣穩(wěn)態(tài)VDAC表達促進鈣離子從內質網、肌漿網和溶酶體流動。VDAC有三種亞型，每種在組織中特異性分布，并能形成多種電壓依賴性構象。VDAC在開放和關閉狀態(tài)下都能允許Ca2+流動，但關閉時Ca2+滲透性增強，代謝物滲透性降低。單細胞成像顯示Ca2+可能...

細胞對活性氧（ROS）氧化應激的反應是決定其命運的重要因素之一。過量的脂質過氧化通過一種稱為鐵死亡（ferroptosis）的du特方式誘導細胞死亡。這是一種依賴于鐵離子的程序性死亡，表現為鐵穩(wěn)態(tài)的破壞和脂質活性氧的積累。許多研究表明，鐵死亡在氧化應激引發(fā)的各種疾病中發(fā)揮重要作用，比如缺血再灌注損傷和神經退行性疾病。然而，細胞如何通過分子機制調節(jié)應對不同類型ROS仍不wan全清楚。在2024年9月24日，上海交通大學醫(yī)學院病理生理學系的鐘清課題組與張晶課題組和附屬仁濟醫(yī)院的牟...

在動物背部脊柱兩側旁2cm，用特制打孔器或利刀全層切除皮膚。創(chuàng)面形狀一般選擇圓形或方形，直徑大小可根據實驗自行設計，深至皮下，但不要傷及脊柱旁的脂肪和筋膜。此模型可用于評價藥物療效和觀察創(chuàng)傷愈合的自然過程。1.麻醉：3%的戊巴bi妥鈉溶液，大鼠腹腔內注射麻醉。2.清洗消毒：將大鼠固定在恒溫手術臺上，使用刀片進行背部剃毛，溫水擦凈背部皮膚，安爾碘消毒兩遍。3.構建皮膚缺損：用滅菌打孔器作標記，使用滅菌眼科剪沿大鼠背部標記剪開皮膚，制作兩個圓形（直徑10mm）全層皮膚缺損。加入2...

鼠腎缺血再灌注損傷（RenalIschemia-ReperfusionInjury,RIRI）模型是一種常用于研究急性腎損傷（AcuteKidneyInjury,AKI）的實驗模型。該模型通過人為阻斷腎臟的血流供應，模擬臨床上由于手術、創(chuàng)傷或疾病導致的腎臟缺血，隨后恢復血流時引發(fā)的組織損傷。造模方法1.雌性C57BL/6小鼠麻醉后，左側腹部去毛，消毒備皮。2.腹部中線切開，暴露左側腎臟，分離腎蒂。3.用3號手術線活結結扎腎蒂25分鐘。4.打開手術線活結后，目視證實腎臟再灌注。...

去卵巢至骨質疏松模型是通過手術移除實驗動物（通常是大鼠或小鼠）的卵巢來模擬絕經后婦女骨質疏松癥的病理生理過程。這種模型因其能夠較好地反映人類絕經后骨質疏松的特點，而被廣泛用于骨質疏松癥的基礎和藥物研究。模型建立的原理：成骨細胞和破骨細胞在人體骨代謝中有較為重要的作用。成骨細胞的作用是調節(jié)骨組織的形成，而破骨細胞的作用是溶骨，二者相輔相成，共同參與骨的成長和改建。若其中一類細胞過度活躍都會引起疾病，如成骨細胞過于活躍就會發(fā)生骨質增生，而破骨細胞過度活躍就會引起骨質疏松。小鼠雙側...

腫瘤的惡性轉化和進展伴隨著多種代謝途徑的變化，主要體現在以下三個方面。首先，一些關鍵的酶編碼基因發(fā)生突變，如異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）或IDH2，在膠質母細胞瘤和某些類型的白血病中常見，導致2-羥基戊二酸（2HG）的積累，從而促進腫瘤生長。其次，一些致癌蛋白或抑癌因子的遺傳或表觀遺傳改變也直接影響代謝途徑，例如KRAS的激活突變和腫瘤蛋白p53（TP53）的失活已證實會影響代謝。第三，癌細胞能夠根據腫瘤微環(huán)境的變化調整自身的代謝，如在缺氧條件下通過低氧誘導因子1α（HIF1...