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各位讀者好，今天為大家帶來一篇使用加權基因共表達網絡分析（WGCNA）結合網絡藥理學篩選增生性瘢痕治療藥物的高分文章，是由中國醫學科學院團隊2024年5月在TheBritishjournalofdermatology發表的，題為“Usingnetworkpharmacologytodiscoverpotentialdrugsforhypertrophicscars”。揭示了增生性瘢痕的分子發病機制并篩選了有效治療藥物。研究框架：1.提出研究問題增生性瘢痕現有藥物治療效果不佳，...

研究人員發現肺癌中IL6的N-糖基化缺陷會誘導癌細胞轉移和對表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）產生耐藥性，揭示了其潛在機制，為肺癌治療提供了新的理論依據和潛在靶點。研究背景：白細胞介素-6（IL6）在肺癌的發生和發展中扮演重要角色。IL6通過與其受體IL6Rα結合，激活GP130-JAK-STAT3信號通路，從而調控免疫反應和癌癥的病理過程。在非小細胞肺癌（NSCLC）中，IL6水平的升高與患者預后不良相關。此外，IL6還通過激活ERK、AKT和SRC-YAP...

研究背景：細胞焦亡（Pyroptosis）又稱細胞炎性壞死，是一種程序性細胞死亡方式，近年來才被發現并證實。細胞焦亡是由gasdermin（GSDMs）介導的，具體為gasdermin-D（GSDMD）在被caspase-1或caspase-11/4/5切割后，釋放出其N端結構域，該結構域具有結合膜脂并在細胞膜上打孔的活性，導致細胞滲透壓變化而發生脹大，直至最終細胞膜破裂。這一過程中，細胞會釋放促炎細胞因子，如IL-1β和IL-18，以及損傷相關分子模式（DAMPs），進而激...

今天分享一篇由美國國立研究院癌癥研究中心發表于MolecularCell（IF=14.5,Q1）的轉錄組+蛋白組機制研究。研究標題：hRpn13通過表觀遺傳因子HDAC8、PADI4和轉錄因子NF-kBp50塑造蛋白質組和轉錄組。癌癥治療的突破往往來自對細胞內關鍵機制的重新審視。hRpn13，這一傳統上被認為是蛋白酶體底物受體的蛋白，近年來卻展現出更多維的生物學功能。除了參與蛋白質降解，它還在基因表達調控中發揮了意想不到的作用。這些發現為靶向hRpn13的抗癌治療提供了新的思...

蛋白質翻譯后修飾（Post-TranslationalModification,PTM）是細胞調控的重要機制，分別通過添加、去除或更換不同的化學基團來調節蛋白質的性質。常見的PTM包括：磷酸化、糖基化、甲基化、乙酰化、泛素化等。其中糖基化是生理和病理細胞功能的關鍵，參與許多關鍵的生物學過程，包括細胞粘附、分子運輸和清除、受體激活、信號轉導和內吞作用。根據蛋白質糖基化發生的氨基酸殘基可以分為N-連接、O-連接和C-連接的糖基化修飾。其中O-GlcNAcylation是一種特定的...

免疫檢查點抑制劑（ICIs）在免疫原性癌癥治療中效果顯zhu，但對免疫“冷漠”型癌癥效果有限，尤其是三陰性乳腺癌（TNBC）。化療誘導的細胞焦亡是冷腫瘤轉熱的關鍵，但機制尚不清楚。TNBC常表現出高水平的內質網（ER）應激反應，其中IRE1α是ER應激傳感器，可減輕ER蛋白質負荷。深入探究這些機制可能為開發更有效的免疫治療策略提供新線索和靶點。本研究shou次揭示了IRE1α在TNBC中通過RIDD途徑沉默紫杉烷誘導的dsRNA，影響NLRP3介導的細胞焦亡。抑制IRE1α可...

今天分享一篇由荷蘭烏德勒支大學與英國倫敦大學團隊聯合發表于GenomeMedicine（IF=10.4,Q1）的多中心臨床人群蛋白組+代謝組研究。研究標題：整合代謝組學和蛋白質組學以確定心力衰竭和心房顫動的新型藥物靶點。在心臟疾病的研究中，代謝紊亂是常見的病理特點之一。近期一項基因孟德爾隨機化（MendelianRandomisation,MR）研究，揭示了與心臟疾病相關的35種血漿代謝物，并成功關聯了38種可藥物靶向的蛋白質，為心臟疾病的藥物開發提供了重要的新線索。圖2說明...