癡呆動物模型構(gòu)建

癡呆動物模型是用來研究癡呆相關(guān)疾病，如阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的病理生理機(jī)制和評估潛在治療方法的重要工具。

以下是一些常見癡呆動物模型構(gòu)建方法：

1. 轉(zhuǎn)基因動物模型

這類模型通過基因工程手段，將與癡呆相關(guān)的基因（如APP、PS1、MAPT等）導(dǎo)入動物體內(nèi)，以模擬人類癡呆的病理特征。例如，轉(zhuǎn)APP基因的動物模型可以模擬

Aβ蛋白的沉積。

2. 自然衰老模型

由于癡呆與年齡密切相關(guān)，自然衰老模型通過使用老年動物來模擬癡呆的病理生理變化。這些模型可以通過行為測試來篩選那些表現(xiàn)出認(rèn)知和記憶損害的動物。

3. 化學(xué)誘導(dǎo)模型

化學(xué)誘導(dǎo)模型通過向動物大腦中注射特定的化學(xué)物質(zhì)（如Aβ、STZ等）來誘發(fā)癡呆樣的病理改變。例如，Aβ注射模型可以模擬淀粉樣斑塊的形成。

例：

老年癡呆動物模型造模方法

大鼠給予10%水合氯酸（35 mg/100 g體重）腹腔注射麻醉后，將鼠頭固定于腦立體定位儀上保持前后囟在同一水平，消毒后剪開頭皮，暴露前囟，定位海馬區(qū)（前囟后3.5 mm，中線旁開2 mm，硬腦膜下2.7 mm），臺式牙鉆機(jī)鉆一小孔（直徑1 mm），垂直插入微量進(jìn)樣器，將Aβ25-35聚集液緩慢注入，左右側(cè)各注射2 μL (5 μg/μL)，注射速度0.2 μL/min注射完畢后留針5 min，使Aβ25-35充分浸潤局部組織，按1.0 mm/min速度緩慢拔針。假手術(shù)組則注射等量的生理鹽水，完成后馬上縫合頭皮，術(shù)后每天肌肉注射qingmeisu10萬U/只，連續(xù)5天。

4. 物理方法構(gòu)建模型

物理方法構(gòu)建模型通過waike手術(shù)或其他物理手段來損傷動物的大腦，以模擬癡呆的神經(jīng)生物學(xué)變化。例如，穹窿-海馬傘切斷模型可以損傷前腦danjian能投射，模擬

AD中的danjian能傳遞缺陷。

在建模過程中，研究者需要根據(jù)具體的研究目標(biāo)選擇合適的模型構(gòu)建方法，并嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件，以確保模型的可靠性和有效性。同時，應(yīng)遵循相關(guān)的倫理準(zhǔn)則，

確保動物福利。在構(gòu)建模型后，通過行為測試和分子生物學(xué)技術(shù)評估模型的癡呆表型，以便進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

參考：

[1]Poon A, Zhang Y, Chandrasekaran A, et al. Modeling neurodegenerative diseases with patient-derived induced pluripotent cells: Possibilities and 

        challenges[J]. N Biotechnol, 2017,39(Pt B):190-198.

[2]賈亞泉, 宋軍營, 曾華輝, 等. 阿爾茨海默病動物模型研究進(jìn)展[J]. 中國實(shí)驗(yàn)動物學(xué)報(bào), 2021,29(3):381-386.

[3]陳智雅, 張研. 阿爾茨海默病動物模型的應(yīng)用、評價和展望[J]. 動物學(xué)研究, 2022,43(6):1026-1040.