簡介：

N-糖蛋白質組學是蛋白質組學的一個分支，主要研究蛋白質的N-糖基化修飾。N-糖基化是蛋白質zui普遍、復雜及重要的一種翻譯后修飾之一，位點特異的完整糖肽分析不僅能反映出特定糖型變化，并且可以指向特定的肽段及蛋白。

接下來讓我們從三篇文章看阿爾茨海默病糖蛋白質組學研究現狀

第一篇

  Zhang Q, Ma C, Chin L, et al. Integrative glycoproteomics reveals protein N-glycosylation aberrations and glycoproteomic network alterations in Alzheimer's disease[J]. Sci Adv, 2020,6(40).

關鍵論點：

      1.本研究是shou次對人類AD和對照大腦進行大規模、位點特異性的N-糖蛋白組分析，采用質譜定量技術。

      2.研究識別了AD中N-糖肽、N-糖蛋白及N-糖基化位點占用率的疾病特征。

      3.N-糖基組驅動的網絡分析揭示了與AD表型相關的多個共調控模塊。

  研究方法：

本研究采用了質譜基礎的定量N-糖基組學方法，對人類AD和對照大腦進行了系統分析：

  1.樣本采集：收集人類AD患者和健康對照者的腦組織樣本，進行N-糖基組的全面分析。

  2.質譜分析：利用高分辨率質譜技術，進行N-糖基化位點的定量和特征識別。

  3.網絡分析：通過對共調控N-糖肽/糖蛋白的網絡分析，識別出13個模塊，其中6個與AD表型相關。

  4.數據分析：運用生物信息學工具分析N-糖基化影響的生物過程和通路，揭示AD中N-糖基化的異常。

第二篇

    Hawkinson T R, Clarke H A, Young L E A, et al. In situ spatial glycomic imaging of mouse and human Alzheimer's disease brains[J]. Alzheimers Dement, 2022,18(10):1721-1735.

關鍵論點：

      1.N-連接糖的異質性與AD相關，可能揭示AD病理機制的基礎。

      2.通過優化的酶輔助、基質輔助激光解吸電離（MALDI）質譜成像技術，能夠有效地分析和映射大腦中的N-連接糖。

研究方法：

本文提出了一種優化的工作流程，用于大腦N-連接糖的空間成像，具體方法如下：

  1.方法設計：采用酶輔助的MALDI質譜成像技術，能夠高效地分析大腦樣本中的N-連接糖分布。此方法的優化在于提高了成像的分辨率和靈敏度。

  2.樣本處理：樣本包括小鼠和人類AD大腦及其年齡匹配的對照組，通過特定的酶處理以釋放N-連接糖，隨后進行質譜成像分析。

  3.數據分析：對獲取的質譜數據進行定量分析，以識別與AD相關的區域特異性N-連接糖變化。這些變化可能反映出糖基化在AD進展中的潛在作用。

第三篇

    Zhang Q, Ma C, Chin L, et al. Human brain glycoform coregulation network and glycan modification alterations in Alzheimer's disease[J]. Sci Adv, 2024,10(14):eadk6911. 

關鍵論點：

      1.通過完整的糖肽定量糖蛋白組學和系統生物學方法，研究識別了超過10,000種人腦N-糖型及其在阿爾茨海默病中的變化。

      2.發現了糖基化的疾病特征，包括在AD中減少的唾液酸化、N-糖的分支和延長，以及增加的甘露糖化和N-糖的截短。

      3.通過網絡分析，揭示了腦糖蛋白組的高階組織結構及其與AD臨床表型、淀粉樣β積累和tau病理的關聯。

研究方法

本文采用了一種完整的糖肽定量糖蛋白組學方法，并結合系統生物學進行數據分析：

  1.方法設計：通過分析人腦樣本中的糖肽，識別和定量不同的N-糖型，構建糖基化網絡。此方法允許對糖基化變化進行全面的定量分析，提供了疾病相關的生物標志物。

  2.數據分析：使用網絡分析方法對識別的糖型進行高階組織結構分析，揭示了不同糖基化模式之間的相互作用和調控關系。

  3.創新點：結合系統生物學的網絡分析方法，shou次揭示了腦糖蛋白組中糖型和糖基的模塊化結構，提供了與AD相關的臨床表型的深入理解。

    這三篇文章從不同角度解析了與AD發生相關的蛋白質N-糖基化修飾。對于疾病糖蛋白質組學的研究來說，臨床樣本的選擇是最為關鍵的：目前更多研究AD的文章主要采用腦脊液或者血液作為研究目標，這樣的研究發現的糖蛋白質一般為診斷標志物，限制了對于疾病發生發展機制的深入研究。對于糖蛋白質組學技術來說，以完整糖肽為核心的糖蛋白質組學策略可以從蛋白質、糖基化位點和糖鏈三位一體的分析糖蛋白質；針對于以N-糖鏈為核心的糖蛋白質組學技術，質譜成像技術可以繪制N-糖鏈分子的組織空間分布圖像，這使得這一技術備受關注。